カレントテラピー　36-11　サンプル page 6/34

このページは カレントテラピー　36-11　サンプル の電子ブックに掲載されている6ページの概要です。
秒後に電子ブックの対象ページへ移動します。
「電子ブックを開く」をクリックすると今すぐ対象ページへ移動します。

概要：
カレントテラピー　36-11　サンプル

16 Current Therapy 2018 Vol.36 No.111056アテローム性動脈硬化は，脂肪線条の形成からプラークの破裂に至る，多様な細胞の相互作用によるものと考えられている3）．本稿では，動脈硬化と炎症のかかわりを中心に述べる．Ⅱ アテローム性動脈硬化の病態動脈は内膜・中膜・外膜の3層から構成される．喫煙，高血圧，糖尿病，脂質異常症などの危険因子の影響により，内皮細胞が傷害され，内皮の表面で炎症細胞の接着や遊走が促進される．最も早い病変である脂肪線条は，若い年齢でもみられ，個体により発現が異なる（図1）4）．脂肪線条の病変は，脂質で満たされた単球由来マクロファージ，マクロファージ由来泡沫細胞，Tリンパ球などの細胞から構成される．内皮の接着分子の増加により，炎症細胞（単球とTリンパ球）が内皮に接着し，次に内皮に沿ってrollingする．これらの炎症細胞は活性化され，内皮間隙を通過して内皮下へ急速に移動する（図2）．monocyte chemoattractant protein-1（MCP -1）は受容体のC -C chemokine receptortype 2（CCR2）を介して単球を内皮下へ遊走させる．MCP -1やCCR2のノックアウトマウスでは，動脈硬化が減少するため，これらは動脈硬化形成に必要であると考えられている5）．単球はマクロファージコロニー刺激因子（macrophagecolony-stimulating factor：M-CSF）とその受容体であるcolony-stimulating factor-1 receptor（c -fms）のシグナルにより，マクロファージに分化する．マクロファージはlow density lipoprotein（LDL）受容体を持たず，scavenger receptor A1（SR-A1），CD36，lectin-like oxidized LDL receptor1（LOX -1）などのスカベンジャー受容体を介して酸化LDLを貪食し，コレステロールを蓄積して泡沫化する．内皮細胞の接着因子はセレクチン，インテグリン，免疫グロブリンスーパーファミリーの3つから構成される6）．セレクチンは，P-セレクチン，E -セレクチン，L -セレクチン，インテグリンは，leukocyte function-associated antigen-1（LFA-1），Macrophage Antigen -1（Mac -1），complementreceptor type 3（CR3），very late antigen 4（VLA-4）を含み，また，免疫グロブリンスーパーファミリーは，intercellular adhesion molecule-1（ICAM-1），ICAM - 2，vascular cell adhesion molecule - 1（VCAM -1），platelet endothelial cell adhesionmolecule - 1（PECAM - 1）などを含んでいる．M-CSF欠損マウスやP-セレクチン欠損マウスでは，動脈硬化が減少することから，接着分子の重要性が明らかとなっている7）．0-10歳30歳未満30歳以上血栓出血狭窄増殖脂肪線条線維性被膜図1脂肪線条から動脈硬化への変化〔参考文献4）より引用改変〕